اطلاعات تخصصی
موارد مصرف نویراپین
ضد ویروس (مهارکننده غیر نوکلئوزیدی آنزیم ترانس کریپتاز معکوس).
الف- عفونت HIV-1 (با دیگر داروهای ضد رترو ویروس):
بزرگسالان: 200mg از راه خوراکی، روزی 1بار برای 14روز و سپس200mg از راه خوراکی عر 12 ساعت.
کودکان 2ماه تا 8 سال : 4mg/kg از راه خوراکی، روزی 1بار برای 14روز و سپس4mg/kg از راه خوراکی هر 12 ساعت.
کودکان 8سال و بیشتر: 4mg/kg از راه خوراکی، روزی 1بار برای 14روز و سپس4mg/kg از راه خوراکی هر 12 ساعت.
ب- پیشگیری از انتقال HIV از مادر به جنین در زنان بدون درمان قبلی با داروهای ضد آنتی رترو ویروس
بزرگسالان: 200mg از راه خوراکی در شروع زایمان
نوزادان: 2mg/kg از راه خوراکی در عرض 48تا 72 ساعت بعد از تولد
مکانیسم اثر نویراپین
*
مهارکننده ی غیر نوکلئوزیدی آنزیم ترانس کیپتاز معکوس
– مهار تکثیر HIV-1 (از طریق بلوک فعالیت آنزیم DNA پلیمراز وابسته به DNA و RNA)
این دارو برای فعال شدن، به فسفریلاسیون داخل سلولی نیاز ندارد.
فارماکوکینتیک نویراپین
*
جذب: سریع و کامل (اشکال سریع رهش بیش از 90%)
فراهمی زیستی: سریع رهش %93، پیوسته رهش %75 (نسبت به سریع رهش)، محلول خوراکی %91
پیک پلاسمایی:
سریع رهش 4 ساعت
پیوسته رهش 24 ساعت
اتصال به پروتئین: %60
متابولیسم: (سرعت متابولیسم در کودکان بیشتر از بزرگسالان)
کبدی به صورت گسترده (توسط CYP3A4 و CYP2B6 به متابولیت غیرفعال)
ممکن است تحت چرخه روده ای کبدی قرار گیرد.
نیمه عمر:
تک دوز 45 ساعت
چند دوز 30-25 ساعت (در طی 4-2 هفته مصرف مزمن، به دلیل خود القایی، نیمه عمر کاهش می یابد.)
دفع: ادرار (%81، عمدتا به صورت متابولیت و کمتر از 3% به صورت داروی تغییرنیافته)، مدفوع (%10)
عوارض جانبی نویراپین
عوارض شایع (%10<):
غدد درون ریز و متابولیسم: افزایش کلسترول خون، افزایش کلسترول LDL
هماتولوژی و انکولوژی: کاهش فسفات خون، نوتروپنی
کبدی: افزایش سطح سرمی آلانین آمینوترانسفراز
عوارض نسبتا شایع (%10-1):
سیستم اعصاب مرکزی: خستگی، سردرد
پوستی: راش پوستی
غدد درون ریز و متابولیسم: افزایش آمیلاز
گوارشی: تهوع، درد شکمی، اسهال
هماتولوژی و انکولوژی: گرانولوسیتوپنی
کبدی: افزایش سطح سرمی آسپارتات آمینوترانسفراز، افزایش ترانس آمینازهای سرم (بی علامت، بیشتر از 5 برابر سطح نرمال)، بیماری کبدی، هپاتیت (ممکن است ناشی از واکنشهای ازدیاد حساسیت باشد)
عصبی، عضلانی و اسکلتی: درد مفاصل
متفرقه: تب
سایر عوارض (درصد نامشخص):
پوستی: راشهای ماکولوپاپولار اریتماتوز، خارش
تداخلات دارویی نویراپین
*مشخصات کلی تداخلات:
– سوبسترای CYP2B6
– سوبسترای CYP3A4
– القاکننده CYP2B6(خفیف)
– القاکننده CYP3A4(خفیف)
-احتمالاً جذب دارو با مصرف ارلیستات تغییر می‌کند
– عامل حاوی سوربیتول
تداخلات رده X (پرهیز):
آتازاناویر، کاربامازپین، دولوتگراویر، دوراویرین، افاویرنز، الویتگراویر، ارگونووین، اتراویرین، ایتراکونازول، کتوکونازول (سیستمیک)، لترموویر، ریلپیویرین، سیمپرویر، گیاه علف چای، ولپاتاسویر
کاهش اثرات داروها توسط نویراپین:
آمودیاکین، آرتمتر، آرتسونات، آتازاناویر، بوپروپیون، کاسپوفونژین، کلوزاپین، داکلاتاسویر، دولوتگراویر، دوراویرین، افاویرنز، الویتگراویر، استریول (سیستمیک)، استریول (موضعی)، اتراویرین، فوسامپرناویر، ایندیناویر، ایتراکونازول، کتامین، کتوکونازول (سیستمیک)، لترموویر، لومتادون، لوپیناویر، متادون، نلفیناویر، نیمودیپین، کینین، ریلپیویرین، ریواروکسابان، ساکوییناویر، سلپرکاتینیب، سیمپرویر، تاکرولیموس (سیستمیک)، آبروگپنت، ولپاتاسویر، وریکونازول، وارفارین
کاهش اثرات نویراپین توسط داروها:
کاربامازپین، القاکننده متوسط و قوی CYP3A4، دابرافنیب، دفراسیروکس، انزالوتامید، اردافیتینیب، ایووسیدنیب، میتوتان، ارلیستات، ریفامپین، ساریلومب، سیلتوکسیمب، گیاه علف چای، توسیلیزومب
افزایش اثرات داروها توسط نویراپین:
آرتسونات، کابوزانتینیب، سیکلوفسفامید، داروناویر، افاویرنز، ارگونوین، اتراویرین، ریفابوتین، ریلپیویرین
افزایش اثرات نویراپین توسط داروها:
آتازاناویر، داروناویر، افاویرنز، فلوکونازول، وریکونازول
تداخل با غذا:
ذکر نشده است.
هشدار ها نویراپین
1- CBC و لود ویروس پایش گردد.
2- بیمار از لحاظ بروز واکنش های تهدیدکننده حیات کبدی، پوستی و ازدیاد حساسیت در طول 18 هفته ابتدایی درمان به صورت مکرر ارزیابی شود و به بیمار گوشزد شود که هرگونه عارضه (از قبیل راش شدید، راش همراه با تب، تاول، زخم دهانی، کونژنکتیویت، ادم صورت، درد عضلات یا مفاصل، کسالت عمومی، یرقان، هپاتیت یا اختلال عملکرد کلیوی) را به سرعت گزارش کند.
3- عملکرد کبدی بیمار در ابتدای درمان، پیش از افزایش دوز دارو و 2 هفته پس از افزایش دوز بررسی شود.
4- در کودکان مبتلا به HIV، سطح آلانین آمینوترانسفراز و آسپارتات آمینوترانسفراز در ابتدای درمان، هفته های 2 و 4 پس از شروع درمان و سپس هر 3 ماه ارزیابی گردد.
5- در بزرگسالان، سطح بیلی روبین، آلانین آمینوترانسفراز و آسپارتات آمینوترانسفراز در ابتدای درمان، 8-2 هفته پس از شروع درمان و سپس هر 6-3 ماه ارزیابی شود.
6- در صورتی که بیمار دچار راش شود، لازم است که سطح آلانین آمینوترانسفراز و آسپارتات آمینوترانسفراز به سرعت اندازه گیری شود.
– راه های پیشگیری از انتقال بیماری، به بیمار آموزش داده شود.
– ضرورت مصرف منظم دارو و تکمیل دوره درمان به بیمار گوشزد شود.
– به بیمار هشدار داده شود که ممکن است پوسته قرص در مدفوع رویت شود.
