اطلاعات تخصصی
موارد مصرف تولترودین
تولتریدون در کنترل تکرر ادرار٬ احساس فوری دفع ادرار و بی اختیاری ادرار و همچنین بی ثباتی مثانه و شب ادراری مصرف می شود
مکانیسم اثر تولترودین
*-کاهش انقباضات مثانه، افزایش حجم ادرار باقی مانده در مثانه و کاهش فشار بر عضله دترسور (با آنتاگونیزه کردن رقابتی گیرنده های موسکارینی در مثانه)
(نسبت به اکسی بوتینین، برای مثانه اختصاصی تر عمل می کند.)
فارماکوکینتیک تولترودین
*جذب: قرص سریع رهش سریع و بیش از 77%
فراهمی زیستی: قرص سریع رهش 53% با غذا
شروع اثر:
مثانه پر کار 1 هفته
بی اختیاری ادرار 1ساعت
اوج اثر: 4-2 هفته
پیک پلاسمایی:
قرص سریع رهش 2-1ساعت
کپسول پیوسته رهش 6-2 ساعت
اتصال به پروتئین: بیشتر از 96% (به آلفا-1 اسید گلیکوپروتئین)
متابولیسم: کبدی به صورت گسترده (توسط CYP2D6 به متابولیت فعال و به صورت جزئی توسط CYP3A4)
در بیماران با نقص ژنتیکی CYP2D6، عمدتا از طریق CYP3A4 متابولیزه می شود.)
نیمه عمر:
قرص سریع رهش متابولیزه کننده قوی: 2 ساعت، متابولیزه کننده ضعیف: 10 ساعت
کپسول پیوسته رهش متابولیزه کننده قوی: 7 ساعت، متابولیزه کننده ضعیف: 18 ساعت
دفع: ادرار (77%)، مدفوع (17%)
عوارض جانبی تولترودین
*عوارض شایع (%10<):
گوارشی: خشکی دهان
عوارض نسبتا شایع (%10-1):
قلبی عروقی: درد قفسه سینه
سیستم اعصاب مرکزی: سردرد، سرگیجه، خستگی، خواب آلودگی، اضطراب
پوستی: خشکی پوست
غدد درون ریز و متابولیک: افزایش وزن
گوارشی: یبوست، درد شکمی، اسهال، سوء هاضمه
ادراری تناسلی: سوزش ادرار
عفونی: عفونت
عصبی عضلانی و اسکلتی: درد مفاصل
چشمی: خشکی چشم، اختلالات بینایی
تنفسی: علایم شبه آنفولانزا، برونشیت، سینوزیت
تداخلات دارویی تولترودین
*مشخصات کلی تداخلات:
– سوبسترای CYP3A4
– تشدید اثرات آنتی کولینرژیک
– افزایش فاصله QT (بسته به شرایط)
تداخلات رده ی X (پرهیز) :
آکلیدینیوم، سیمتروپیوم، کانیواپتان، الوکسادولین، فوزیدیک اسید (سیستمیک)، گلیکوپیرولات (استنشاق دهانی)، گلیکوپیرونیوم (موضعی)، ایدلالیسیب، ایپراتروپیوم (استنشاق دهانی)، لووسولپیرید، اکساتومید، پتاسیم کلراید، پتاسیم سیترات، روفناسین، تیوتروپیوم، اومکلیدینیوم
کاهش اثرات داروها توسط تولترودین :
مهارکننده‌های استیل کولین استراز، عوامل معده روده ای (پروکینتیک ها)، ایتوپرید، لووسولپیرید، نیتروگلیسیرین، سکرتین
کاهش اثرات تولترودین توسط داروها :
مهارکننده‌های استیل کولین استراز، بوسنتان، القا کننده های متوسط و قوی CYP3A4، دابرافنیب، دفراسیروکس، انزالوتامید، اردافنیتیب، ایووسیدنیب، میتوتان، پگ اینترفرون آلفا-۲بی، ساریلومب، سیلتوکسیماب، توسیلیزوماب
افزایش سطح داروها توسط تولترودین :
ترکیبات آنتی کولینرژیک، فرآورده های حاوی کانابینوئید، سیمتروپیوم، کلوزاپین، الوکسادولین، گلوکاگون، گلیکوپیرولات (استنشاق دهانی)، میرابگرون، آگونیست های اپیوئیدی، پرهگزیلین، پتاسیم سیترات، پتاسیم کلراید، راموسترون، روفناسین، دیورتیک های تیازیدی و شبه تیازیدی، تیوتروپیوم، توپیرامات، وارفارین
افزایش سطح تولترودین توسط داروها :
آبیراترون استات، آکلیدینیوم، آجمالین، آمانتادین، آپرپیتانت، آسوناپرویر، فرآورده های حاوی توکسین بوتولینوم، کلرال بتائین، کلوبازام، کلوفازیمین، کانیواپتان، مهارکننده‌های متوسط و قوی CYP2D6 و CYP3A4، داکومیتینیب، دوولیسیب، اردافیتینیب، فوس آپرپیتانت، فوس نتوپیتانت، فوزیدیک اسید (سیستمیک)، گلیکوپیرونیوم (موضعی)، ایدلالیسیب، ایماتینیب، ایپراتروپیوم (استنشاق دهانی)، لاروترکتینیب، لومفانترین، میانسرین، میفپریستون، نتوپیتانت، اکساتومید، پالبوسیکلیب، پانوبینوستات، اینترفرون آلفا 2بی پگیله شده، پرهگزیلین، پراملینتید، کینین، سیمپرویر، استریپنتول، اومکلیدینیوم، وین بلاستین
تداخل با غذا :
مصرف همراه با غذا، فراهمی زیستی قرص های تولترودین را تا حدود ۵۳٪ افزایش می دهد (نیازی به تنظیم دوز نمی باشد.) اما بر فارماکودینامیک کپسول های پیوسته رهش تاثیری ندارد.
مصرف آب گریپ فروت (به عنوان مهارکننده ی CYP3A4) می تواند موجب افزایش سطح سرمی و یا سمیت این دارو گردد اما این اثر با توجه به فراهمی زیستی بالای فرم خوراکی داروُ، بعید به نظر می رسد. راهکار: در صورت مصرف همزمان با آب گریپ فروت، بیمار به دقت پایش شود.
هشدار ها تولترودین
*1- پیش از شروع درمان، حجم ادرار باقی مانده بعد از دفع ارزیابی شود.
2- عملکرد کلیوی (BUN و کراتینین) و کبدی بیمار بررسی شود تا در صورت نیاز، تنظیم دوز صورت گیرد.
3- عوارض آنتی کولینرژیک (مانند خشکی دهان، یبوست، گیجی) پایش شود و به بیمار گوشزد شود که بروز عوارضی از این قبیل را به سرعت گزارش کند.
4- لازم است که دیگر داروهای مصرفی بیمار بررسی شود تا در صورت نیاز، تنظیم دوز صورت گیرد یا از درمان جایگزین استفاده شود.
توصیه های دارویی تولترودین
– از آنجا که تولتریدون ممکن است موجب تاری دید٬ گیجی و یا خواب آلودگی شود٬ در رانندگی و انجام کارهایی که نیاز به هوشیاری کامل دارند احتیاط شود.
-بیمار باید از انجام فعالیت های شدید در هوای گرم یا مرطوب خودداری کند
